RARESKINLIP  Lauréat de notre appel à projet

L’objectif était pour notre association de financer un projet de recherche biomédicale d’intérêt concernant l’ichtyose, à hauteur de 100 000€, d’une durée maximale de 24 mois. Cet appel à projets visait à mettre en place un programme de recherche innovant pour mieux comprendre les ichtyoses et développer de nouvelles approches thérapeutiques.

A l'été 2022, l'AIF a travaillé pour relire les projets reçus, et des experts externes sollicités par la Fondation Maladies Rares, nous ont donné des avis sur l’intérêt, la faisabilité des projets proposés. Nous nous sommes alors concertés avec le comité d’administration et avons choisi le projet de Nathalie Jonca de l’Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), INSERM UMR1291 – CNRS UMR5051 ‐ Université Toulouse III.

Lors de notre assemblée générale du 25 septembre, Laura Benkemoun (conseillère recherche auprès des associations à la Fondation Maladies Rares) est venue à Bordeaux présenter la Fondation et le projet lauréat.

Pour rappel, la fondation assurera le suivi scientifique et financier du projet pour le compte de l’Association. Nous avons déjà versé 50 000€ en juin 2022 et nous verserons les 50 000€ restants après le point de mi-parcours (novembre 2023) si le projet avance comme prévu.

La convention de subvention de recherche entre Nathalie Jonca et le Fondation Maladies Rares a été signée 8 Novembre 2022.

Voici la présentation du projet de recherche lauréat :

Les ichtyoses héréditaires sont des maladies monogéniques rares qui surviennent à la naissance ou dans la petite enfance. Elles sont caractérisées par une peau épaisse avec desquamation, sècheresse et rougeur. Les patients présentent également un prurit et des douleurs de peau qui altèrent leur qualité de vie. Toutes les formes d’ichtyoses sont dues à une altération de la « barrière épidermique ». Dans plus d’un tiers d’entre elles, cette altération est causée par un défaut de synthèse ou de maturation d’un lipide épidermique très particulier, un céramide estérifié par de l’acide linoléique. Ce type de lipide est essentiel pour construire la couche la plus superficielle de l’épiderme appelée couche cornée, support de la fonction barrière.

Les traitements actuels des ichtyoses sont symptomatiques, non ciblés, souvent peu efficaces et présentent d’importants effets secondaires. Le remplacement du céramide manquant semble donc une approche thérapeutique prometteuse. Le laboratoire de Nathalie Jonca travaille en collaboration avec des chimistes capables de synthétiser des lipides identiques à ceux de la peau et de les « empaqueter » dans des nanoparticules formulées pour une application topique sur la peau.

Le but de RARESKINLIP sera de produire un large panel de modèles de « peaux malades » qui reflèteront la grande diversité génétique des ichtyoses. Ces modèles d’épidermes reconstruits « in vitro », fiables, reproductibles et performants, seront produits sans utiliser de la peau de patient, grâce à une technologie de pointe appelée « édition du génome ». Les différentes formulations de nanoparticules chargées en lipides thérapeutiques seront appliquées à la surface de ces épidermes « malades » afin de tester leur capacité à réparer la barrière épidermique.

RARESKINLIP devrait ainsi permettre le développement de futures thérapies, originales et hautement efficaces, ciblant différents types d’ichtyose dus à un défaut de synthèse ou de maturation du céramide estérifié. Cette approche devrait améliorer la compréhension de ces ichtyoses et substantiellement élargir le panel de patients potentiellement éligibles pour cette thérapie de substitution lipidique.

Ci-dessous vous trouvez quelques commentaires d'experts qui ont motivé notre choix final :

L'objectif de ce projet est de développer une thérapie basée sur la pathogenèse pour traiter les ichtyoses. Les objectifs de cette étude sont clairs et réalisables. Crédibilité de l'approche et de la méthodologie proposées, solidité du concept.

Le Dr Jonca est un biologiste cellulaire avec une solide expérience en physiopathologie des ichtyoses. Le Dr Vavrova possède une solide expérience en chimie bioorganique. Les recherches du Dr Lopez se sont concentrées sur la biophysique des lipides et une solide expérience dans l'administration de médicaments.

La synthèse des lipides épidermiques manquants et leur délivrance sous forme de formulations nanostructurées est intéressante.

De plus, développer de nouveaux modèles personnalisés de maladies in vitro semble innovant et aiderait à caractériser d'autres formulations. Le montant demandé pour le projet est approprié pour mener toutes les études qui couvrent les salaires postdoc. Le calendrier du projet est bien planifié et réalisable.